Chef du Departement diagnostic, le docteur House a pour directrice le docteur Lisa Cuddy (Lisa Edelstein), endocrinologue. Tous deux se connaissent depuis de nombreuses annees et elle est loin de se laisser intimidee par le medecin. Leurs echanges, parfois vifs, souvent tres droles, cachent une admiration reciproque et des sentiments surement plus profonds.

A la fois hautain, odieux, effronte, obstine et definitivement asocial, il a tout pour plaire ! Extremement brillant, passionne par les sciences, il s'interesse peu aux maladies ordinaires pour se consacrer a des cas complexes necessitant un profond investissement personnel. Les consultations ? Tres peu pour lui... excepte s'il est contraint et force ! En effet, notre "charmant" medecin n'apprecie pas le contact avec les malades car selon lui : "le patient ment toujours !" Un gout prononce pour les analgesiques Gregory House boite. Souffrant d'une douleur dans la jambe droite, il se deplace avec une canne. Il use... et abuse de Vicodine, un analgesique puissant, pour soulager sa souffrance. Suite a un pari, le praticien a deja cesse de prendre ses doses durant une semaine et s'est alors aperu de sa reelle dependance au medicament. Evidemment, ses problemes de sante ne sont pas etrangers a sa mauvaise humeur legendaire.